Hypercoagulability in COVID-19 and its putative association with the downregulation of protein C signalling

Background: Hematological complications associated with prothrombotic events with extrapulmonary manifestations have been demonstrated in autopsies of patients affected by coronavirus disease 2019 (COVID-19). Based on the close relationship of coagulation and immune response, we hypothesized that hypercoagulability in COVID-19 could result from the activation of tissue factor (F3) and subsequent alterations in Activated Protein C (APC) signaling (Figure 1). Aim(s): We aimed to identify changes in the expression of APC signaling network in liver, peripheral blood and nasal epithelium of COVID-19 patients that may contribute to local and systemic disarrangement of hemostasis. Method(s): For the expression of PROC and receptor genes public single-cell- RNA- sequencing datasets were analyzed from COVID-19 patients and healthy individuals, using the toolkit Scanpy 1.7.2 in Phyton. Result(s): The key compounds of Protein C (PC) activation and signaling;PROCR, F2R, THBD, S1PR1 and PROC were downregulated in COVID-19 patients;a greater expression of F3 in all COVID-19 tissues analyzed and upregulation of AGTR1, NFKB1, PTPN1, THBS1, PTGS2, PLAU, SERPINE1 and F5 pro-inflammatory and procoagulant genes in the liver of COVID-19 patients compared to control (Figure 2B, E and G). The hepatocyte PROC expression was changed in COVID-19 patients from hepatocyte 4 ADH1B+ PCK1+ in healthy liver (Figure 2F) to hepatocyte 3 CYP2A6+ in the liver of COVID-19 patients (Figure 2A). The ACE2 expression was increased in all COVID-19 tissues (Figure 2B, E and G) overlapping the PROC expression in the epithelium (Figure 2D) and liver tissues (Figure 2A). There was a co-expression of ACE2, PROC, PROS1, RHOA, and RAC1 in ciliated cells of COVID-19 patients (Figure 2C-D). Conclusion(s): The results provide evidence indicating a deficient synthesis and activation of PC and its receptors in COVID-19 patients that might contribute to a pronounced hypercoagulable state in response to endothelial COVID-19- related injury.

PERFIL EPIDEMIOLÓGICOS DOS PACIENTES ENCAMINHADOS PARA O LABORATÓRIO DE REFERÊNCIA DO GRUPO GSH NO ANO 2020

Introdução: O aumento crescente da complexidade de casos relacionados a hemoterapia e avanços tecnológicos nos diagnósticos das doenças onco-hematológicas, associado ao aumento da expectativa de vida desta população, tem permitido que pacientes cada vez mais complexos sejam encaminhadas as especialidades médicas para definir o melhor tratamento a ser realizado. Objetivo: Realizar um levantamento do perfil epidemiológico das amostras de pacientes encaminhados para o laboratório de referência em imuno-hematológica para identificação de anticorpos irregulares devido transfusões ou sensibilizações. Materais e métodos: Levantamento estatístico utilizando o banco de dados do sistema informatizado do Banco de Sangue de São Paulo grupo gestor em hemoterapia. Resultados: 1.023 amostras de pacientes foram contabilizadas neste período do ano 2020, dos 1.023 pacientes 638 amostras eram do sexo feminino, e 385 amostras do sexo masculino. Quanto a idade recebemos amostras de pacientes com 1 dia de vida até 102 anos, de 0–10 (3,2%);0–20 (2,8%);21–30 (6,8%);31–40 (18,8%);41–50 (14,1%);51–60 (10,6%);61–70 (14,0%);71–80 (13,9%);81–90 (13,4%);91–102 (2,6%). Dentre as doenças relacionas estão aborto 45 (4,4%);Anemia hemolítica auto imune (IHAI) 6 (0,6%);Anemia sem especificação 105 (10,3%);Anemia Falciforme 36 (3,5%);COVID-19 53 (5,2%);Insuficiência Renal Crônica (IRC) 25 (2,4%);Leucemia sem especificação 87 (8,5%);Linfoma 55 (5,4%);Lúpus 5 (0,4%);Mielodisplasia 33 (3,2%);Mieloma Múltiplo 61 (6,0%);Neoplasia 16 (1,6%);Trombose 12 (1,2%);Transplante de Medula 11 (1,1%);Talassemia 16 (1,6%);Sepse 16 (1,6%);Sangramento 16 (1,6%);Parto 39 (3,8%). Nas identificações de anticorpos irregulares encontramos os seguintes anticorpos: D (162 – 15,8%);c (15 – 1,4%);C (8 – 0,8%);e (1 – 0,09%);E (75 – 7,3%);K (40 – 3,9%);Kpa (4 – 0,4%);Dia (28 – 2,7%);Fya (14 – 1,4%);Jka (10 – 1,0%);Jkb (4 – 0,4%);P1 (1 – 0,09%);S (3 – 0,3%);s (3 – 0,3%);M (27 – 2,3);N (2 – 0,2%);Lea (9 – 0,9%);Leb (1 – 0,09%);Lua (1 – 0,09%);Lub (1 – 0,09%);Fenotipagem estendida (276 – 27%);tipagem ABO direta/reversa (26 – 2,5%);TAD+/Auto+ (209 – 20,43%);Ausência de anticorpos (92 – 9,0%);auto e (3 – 0,3%. Crio aglutinina fria (12 – 1,2%). Conclusão: A maioria das amostras dos pacientes encaminhados ao laboratório de referência em imuno-hematologia para realizar os estudos imuno-hematógicos foram do sexo feminino, na faixa etária de 31–40 anos, as doenças com maior incidência foram leucemia, mieloma múltiplo, linfoma e COVID-19. Em relação aos anticorpos identificados o de maior prevalência foi D 15,8%. Esses resultados nos ajudam no planejamento e cuidado transfusional para esses pacientes.